" 童子便 " 能治病，竟不是天方夜譚，其背后暗藏著嚴(yán)肅的科學(xué)原理。
這一古老的偏方，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的解碼下，演化為了從健康人糞便中提取功能菌群，再移植給患者的 " 菌群移植 " 技術(shù)。
2020-2022 年前后，其更廣義的概念 " 微生態(tài)療法 " 曾一度站上風(fēng)口，受到資本和臨床的青睞。而今，一筆新的融資讓行業(yè)的目光再次聚焦。近日，國內(nèi)菌群移植領(lǐng)域的先行者承葛生物宣布完成由金闔資本領(lǐng)投的過億元戰(zhàn)略融資，令這家已深耕近十年的公司獲得了廣泛關(guān)注。
現(xiàn)代生活方式、抗生素濫用等因素，正以前所未有的速度侵蝕著人類的腸道健康，導(dǎo)致全球范圍內(nèi)腸道微生態(tài)失衡的人群數(shù)量激增。大量前沿研究已證實，腸道菌群的紊亂與多種看似不相關(guān)的疾病密切相關(guān)，包括消化系統(tǒng)疾病（如艱難梭菌感染、炎癥性腸病）、代謝性疾病（如肥胖、糖尿病）、神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如自閉癥、抑郁癥），甚至影響著腫瘤免疫治療的成敗。
作為一種能系統(tǒng)性調(diào)節(jié)復(fù)雜菌群網(wǎng)絡(luò)的創(chuàng)新療法，承葛生物的精準(zhǔn)菌群移植技術(shù)，為干預(yù)上述疾病提供了全新的解決方案。那么，以菌群移植技術(shù)為代表的微生態(tài)療法，經(jīng)歷了怎樣的發(fā)展歷程？這個剛萌芽的賽道，未來有多大的市場空間？在多個入局者中，承葛生物的核心壁壘有哪些？
帶著這些問題，36 氪訪談了承葛生物董事長肖傳興，以下是對話內(nèi)容（經(jīng)編輯）：
36 氪：您最初在三甲醫(yī)院工作，是什么契機讓您決定從體制內(nèi)走出來，創(chuàng)立承葛生物？
肖傳興：我算是中國最早探索菌群移植臨床應(yīng)用的醫(yī)生之一，2012 年讀博時就在進行菌群移植的標(biāo)準(zhǔn)化臨床研究，最初的動力主要是發(fā)論文。
但隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)這個技術(shù)確實有效，能治療很多疾病。我們發(fā)表了全球第一篇關(guān)于菌群移植治療乙肝的論文，刊登在肝病領(lǐng)域頂刊上。這篇文章后來引起了鐘南山院士團隊的關(guān)注，他們的一位朋友接受治療后效果非常好，這也為我們后續(xù)獲得南山健康產(chǎn)業(yè)基金的天使輪投資埋下了伏筆。
但真正讓我下定決心創(chuàng)業(yè)的，是 2015 年治療的一對自閉癥雙胞胎。治療三個月后，這對孩子有了非常大的進步。這讓我意識到，如果菌群移植有這樣的臨床效果，那的確是值得我做一輩子的事業(yè)。
醫(yī)學(xué)生的初心都是救死扶傷。當(dāng)技術(shù)（我們自己搭建了最早的研發(fā)平臺）、臨床需求、人生價值和資本支持這幾個要素都齊備時，" 天時地利人和 "，我就出來創(chuàng)業(yè)了。
36 氪：從 2016 年成立至今，公司發(fā)展面臨的主要挑戰(zhàn)有哪些？
肖傳興：最大的挑戰(zhàn)主要有兩個，一個在內(nèi)部，一個在外部。
內(nèi)部的關(guān)鍵是早期股權(quán)結(jié)構(gòu)設(shè)計不合理，天使輪融資后，創(chuàng)始團隊只占 50% 的股權(quán)。因此，團隊耗費了大量時間回購股份，直到最近一輪融資前，我有公司控股權(quán)和 100% 投票權(quán)，才算真正解決了股權(quán)分散的問題。
創(chuàng)業(yè)過程中，外部最大的挑戰(zhàn)是政策空白。 承葛花了大量精力去開拓和推動菌群移植技術(shù)的合規(guī)收費。現(xiàn)在，腸道菌群移植技術(shù)已經(jīng)獲得了國家衛(wèi)健委的官方認(rèn)可，并被納入《全國醫(yī)療服務(wù)技術(shù)規(guī)范（2023 年版）》。我們在全國 21 個省也拿到了醫(yī)保局的自費項目收費編碼，實現(xiàn)了商業(yè)上的合規(guī)閉環(huán)。同時，在生產(chǎn)資質(zhì)上，我們也獲得了國家人類遺傳資源管理辦公室批準(zhǔn)的采集和保藏許可。
36 氪：承葛生物的核心技術(shù)是 " 精準(zhǔn)菌群移植 "（PMT），它和傳統(tǒng)的菌群移植相比，" 精準(zhǔn) " 體現(xiàn)在哪里？技術(shù)壁壘是什么？
肖傳興：菌群移植技術(shù)至今可以分為四個時代。1.0 時代要追溯到 1700 多年前東晉葛洪的《肘后備急方》，其中記載的 " 黃龍湯 " 就是最早的雛形，完全依賴于經(jīng)驗。
2.0 時代是標(biāo)準(zhǔn)化工藝的起步。大約在 2012 年前后，全球的臨床研究者開始嘗試使用標(biāo)準(zhǔn)化的流程和設(shè)備來處理菌群，實現(xiàn)了從無到有的突破，菌群移植（FMT）開始作為一種標(biāo)準(zhǔn)化的醫(yī)療技術(shù)被探索 。這兩個時代的迭代主要集中在制備工藝上，但忽略了最核心的問題：供體和受體的個體差異性。
目前，我們所處的是菌群移植 3.0 時代，即精準(zhǔn)菌群移植（PMT）。 PMT 不再是 " 工藝思維 "，而是 " 臨床思維 "。" 供體 - 受體精準(zhǔn)配型技術(shù) "，通過包含基因組學(xué)、代謝組學(xué)等在內(nèi)的算法模型，為每一位患者從龐大菌庫中匹配最適合他的 " 個性化 " 菌群 。
簡單來說，之前的移植是 " 有什么菌，就移什么菌 "，而 PMT 是 " 患者缺什么菌，我們就精準(zhǔn)地補什么菌 "，這可以直接提升療效。以潰瘍性結(jié)腸炎為例，傳統(tǒng)方法的有效率約在 40-50%，而通過我們的精準(zhǔn)配型，有效率可以穩(wěn)定在 80% 以上。
菌群移植的下一個時代，則是將其作為 " 活菌藥物 "（LBP）進行開發(fā)，目標(biāo)是拿到藥監(jiān)局的 IND 批件，實現(xiàn)從 " 技術(shù) " 到 " 藥品 " 的跨越 。
36 氪：實現(xiàn)精準(zhǔn)匹配的前提，是需要一個規(guī)模巨大且足夠多樣化的菌群庫。承葛在這方面是如何布局的？這是否構(gòu)成了核心壁壘？
肖傳興：菌庫正是我們的核心壁壘之一。中國地域遼闊，飲食習(xí)慣差異巨大，" 一方水土養(yǎng)一方人 "，腸道菌群也完全不同。內(nèi)蒙吃牛羊肉的和廈門吃海鮮的，菌群結(jié)構(gòu)天差地別。你不能把 " 海鮮菌 " 移植給一個需要消化牛羊肉的人。
因此，我們成立了 " 中華菌庫聯(lián)盟 "，在全國建立了 13 座菌群庫，覆蓋了從華南到東北、從沿海到新疆的廣大區(qū)域，以確保能為不同地區(qū)的患者找到最匹配的本土化菌群。
建立菌群庫的壁壘非常高。首先是資金壁壘，每一座都是 GMP 級別的生產(chǎn)基地，建設(shè)和運營成本都是千萬級的。其次是標(biāo)準(zhǔn)壁壘，從菌庫的建設(shè)規(guī)范、樣本采集、制備技術(shù)到質(zhì)量控制，全套行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)都需要探索制定，很多標(biāo)準(zhǔn)由我們牽頭制定，這些標(biāo)準(zhǔn)都可以在國家標(biāo)準(zhǔn)網(wǎng)上查到。
36 氪：在商業(yè)化層面，承葛生物的市場策略是怎樣的？目前在醫(yī)療機構(gòu)的準(zhǔn)入和推廣中還存在哪些挑戰(zhàn)？
肖傳興：我們的定位始終是一個平臺型企業(yè)，堅持做 To B 業(yè)務(wù)。我們專注于技術(shù)研發(fā)、菌株生產(chǎn)和供應(yīng)鏈管理，持續(xù)優(yōu)化產(chǎn)品質(zhì)量和技術(shù)，然后通過賦能代理商、渠道商等 B 端客戶去進行市場推廣。
在醫(yī)院準(zhǔn)入方面，挑戰(zhàn)依然存在。首先是醫(yī)生教育，消化科的醫(yī)生對我們的技術(shù)認(rèn)知度較高，但其他科室的醫(yī)生還需要一個接受和了解的過程。其次，入院流程也比較特殊。它不像藥品進藥劑科、器械進設(shè)備科那樣有成熟的路徑。菌群移植作為一項醫(yī)療新技術(shù)，歸屬醫(yī)務(wù)科管理，我們需要花費大量時間去做市場教育。
至于價格，目前在醫(yī)院單次治療的費用大約在 8000-12000 元，一個療程（通常三次）在 3 萬元左右，屬于純自費項目。我們已經(jīng)開始與商業(yè)保險合作。
36 氪：承葛生物 2024 年銷售額在 2 億以上，現(xiàn)金流非常充裕。那么最新一輪融資的主要目的是什么？
肖傳興： 我們自身的利潤完全可以覆蓋包括活菌藥物管線在內(nèi)的研發(fā)成本。所以，這是一次戰(zhàn)略性融資。
投資方金闔資本是金域醫(yī)學(xué)旗下的產(chǎn)業(yè)基金。金域在全國有數(shù)萬家醫(yī)院的準(zhǔn)入渠道，而我們的菌群基因檢測樣本量是全國最大的。這次股權(quán)投資合作，可以極大地加速我們檢測業(yè)務(wù)在全國醫(yī)院的鋪開，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)資源協(xié)同。
36 氪：您如何看待菌群移植技術(shù)未來的市場規(guī)模？
肖傳興： 我認(rèn)為菌群移植行業(yè)才剛剛開始萌芽，可能只釋放了不到 5% 的潛力。該技術(shù)最大的特點是安全且普適，一項技術(shù)獲批進入醫(yī)院，就可以應(yīng)用到全院所有科室。目前醫(yī)學(xué)指南中提到與菌群相關(guān)的病種有 85 個，這意味著它就像是 85 款藥的集合體。這還僅僅是嚴(yán)肅醫(yī)療市場，大健康市場的想象空間更大。我們保守估計這是一個千億級的市場，但要達到這個規(guī)模，還需要漫長的市場教育過程。
36 氪：承葛生物的核心團隊穩(wěn)定，很多高管履歷出色。您認(rèn)為凝聚團隊的核心是什么？
肖傳興：我最驕傲的就是我的團隊。從創(chuàng)業(yè)至今，核心高管團隊只進不出。這里面，利益保障是基礎(chǔ)。我給的不是期權(quán)，是實打?qū)嵉墓蓹?quán)，并且有明確的規(guī)則，大家都很認(rèn)可。
但更根本的，是使命感。什么樣的人吸引什么樣的人。我當(dāng)初放棄醫(yī)生工作出來創(chuàng)業(yè)，是被救助自閉癥兒童的故事所感召。我吸引來的這群伙伴，也都是認(rèn)同這個使命的人。比如我們智藥事業(yè)部的 CEO，他是一位海歸博士，我跟他說：" 你做別的研究，可能一輩子都停留在環(huán)境領(lǐng)域；但跟著我，我們可以一起救死扶傷。"
我們還有很多高管，之前在阿里、同程、大型跨國藥企，之前年薪百萬，但都愿意加入我們。這件事有巨大價值和社會意義，大家相信的，不僅僅是我個人，更是相信我們共同選擇的事業(yè)，它的遠期回報一定是巨大的。
36 氪：公司名字 " 承葛生物 " 有什么特殊淵源嗎？
肖傳興：這個名字源于東晉時期的醫(yī)學(xué)家葛洪和他所著的《肘后備急方》。這本書里記載了用 " 糞汁 " 治療急癥的藥方，這是菌群移植最早的雛形。巧的是，屠呦呦先生發(fā)現(xiàn)青蒿素的靈感，也同樣來源于這本書。所以我們常說，菌群移植和青蒿素 " 同根同源 "。
" 承葛 "，就是 " 傳承葛洪之精華，守正醫(yī)學(xué)之創(chuàng)新 "。這個名字時刻提醒著我們，我們做的是一件有歷史傳承、又能開創(chuàng)未來的事情。
