5 月 20 日早間,三生制藥宣布,公司及附屬子公司沈陽三生、三生國健與輝瑞簽署協議,將向輝瑞獨家授予公司自主研發的 PD-1(程序性細胞死亡蛋白 -1)/VEGF(血管內皮生長因子)雙特異性抗體 SSGJ-707 在全球(不包括中國內地)的開發、生產、商業化權利。
根據協議,三生制藥將獲得 12.5 億美元首付款,以及最高可達 48 億美元的開發、監管批準和銷售里程碑付款,此次交易的潛在總金額高達 60.5 億美元,若按當前匯率計算,潛在總交易金額超過 430 億元人民幣。同時,三生制藥此次出海交易獲得的 12.5 億美元首付款,也刷新了國產創新藥 License-out(對外授權)的最高首付款紀錄。
這一重磅交易也迅速引發資本市場轟動,5 月 20 日,三生制藥港股股價飆升超 30%,其子公司三生國健亦漲停。5 月 21 日,三生制藥和三生國健繼續大漲,截至發稿,三生制藥漲超 7%,三生國健更是連續 3 日 20CM 漲停。
5 月 20 日下午,在接受《每日經濟新聞》記者采訪時,青僑陽光基金經理林偉指出," 賺錢效應,就是最好的示范效應 ",三生制藥此次創紀錄的首付款,對整個國產創新藥產業都是一針振奮劑。
此次交易的產品 SSGJ-707,是 PD-1/VEGF 雙抗這一近年來迅速升溫的 " 明星靶點組合 "。該類雙抗藥物同時靶向 PD-1 和 VEGF,具有免疫治療和抗血管生成的協同抗腫瘤作用。在林偉看來,2020 年、2021 年的一系列臨床數據足以證明:"PD-1 雙抗憑借雙重富集優勢,(可以)成為與 PD-1 單抗拉出代際差的下一代產品。"
在 PD-1 單抗市場已進入存量博弈的時代,憑借更高的客觀緩解率和更持久的療效持續時間,PD-1 雙抗產品正展現出超越傳統 PD-1 單抗的廣闊潛力。
近年來,這一領域的重磅交易接連不斷:康方生物的依沃西、普米斯生物的 PM8002、宜明昂科的 IMM2510、禮新醫藥的 LM-299 相繼授權出海,分別與 Summit、BioNTech、Instil Bio 以及默沙東等跨國藥企達成合作。而輝瑞則一直保持觀望,如今以重金敲定三生制藥的 SSGJ-707,成為又一重金押注 PD-1 雙抗的跨國藥企巨頭。
為何是 SSGJ-707?首先是其臨床進展居于第一梯隊。據三生國健此前披露的公告,SSGJ-707 目前已完成非小細胞肺癌(NSCLC)適應證的 II 期臨床,獲得中國國家藥監局 " 突破性治療 " 認定,已經獲得批準進入臨床 III 期。此外,該藥在結直腸癌、婦科腫瘤等癌種也有多項聯合治療的臨床研究在推進。
據華源證券研究所研報,比 SSGJ-707 臨床進展更靠前或接近的,僅有康方生物的依沃西、普米斯生物的 PM8002 等少數幾款管線;同時,在全球范圍內 PD-1/VEGF 雙抗目前也僅有康方生物的依沃西一款產品上市。在這一亟待拓展的藍海市場,三生制藥的 SSGJ-707 步伐并不算慢,有望成為下一款獲批產品。
同時,從關鍵性臨床 II 期數據來看,SSGJ-707 也展現出了極具競爭力的抗腫瘤活性和安全性。例如,在單藥治療一線 PD-L1 陽性 NSCLC 的臨床數據中,客觀緩解率高達 70.8%,疾病控制率高達 100%;在聯用化療一線治療 NSCLC 的臨床數據中,客觀緩解率也分別高達 58.3% 和 81.3%,疾病控制率均為 100%。
不過,康方生物的依沃西擁有 " 全球首個頭對頭擊敗 K 藥(帕博利珠單抗)的 PD-1/VEGF 雙抗 " 標簽,并已在中國獲批上市,取得了明確的先發優勢。這一 " 里程碑式 " 的臨床成果不僅增強了依沃西在醫生端和市場端的認可度,也在全球范圍內樹立了中國原研雙抗產品的標桿。相較之下,SSGJ-707 尚未完成 III 期關鍵性注冊臨床,亦未開展與現有標準療法如 K 藥的頭對頭試驗,因此在 " 硬數據 " 上仍略遜一籌。
" 后發產品因為可以汲取先發產品的經驗,往往會有所改進,但只要不構成重大變化帶來重大差異,就依然算作同代產品。" 結合上述邏輯,林偉向記者分析 SSGJ-707 和依沃西的對比結果時稱:" 我們傾向于認為 SSGJ-707 是個有局部改良的 Me-too(跟隨式創新)藥,不具備重新定義‘下一代 PD1/VEGF 雙抗’的潛力,因此不足以中斷依沃西等產品的價值跳升周期。"
針對上述合作對公司的影響,三生制藥在其微信公眾號上發文稱,此次合作是三生制藥國際化征程上的一個重要里程碑。其不僅證明 SSGJ-707 優異的臨床效果已獲得國際頂尖認可,也驗證了公司自主創新研發體系的國際競爭力,提升了公司在腫瘤治療領域的全球話語權,推進了公司的國際化步伐。同時,此次合作也將為三生制藥帶來強勁的財務回報,助力公司研發體系升級,推動三生制藥更好地融入全球生物醫藥產業價值鏈。
對于同在 PD-1 雙抗賽道的康方生物而言,輝瑞此次 " 另擇良緣 ",短期內無疑帶來了直接沖擊。畢竟,在輝瑞最終選擇三生制藥之前,曾有投資者對輝瑞與康方生物海外合作方 Summit 更深入的合作甚至收購抱有期待。
資本市場上,三生制藥與康方生物股價的此消彼長也印證了這一點。5 月 20 日開盤,港股康方生物的股價就震蕩走低,盤中一度跌超 5%,最終收報 82.400 港元 / 股,下跌 1.38%。
對此,林偉的看法是,輝瑞牽手三生制藥短期會有較大的預期影響:首先是 Summit 少了一個 " 非常搭 " 的收購方與合作方,此外康方生物也多了一個受到跨國大藥企鼎力支持的強力競爭對手。
不過,從長期視角來看,PD-1 雙抗這一賽道市場廣闊,容得下三到五家主流藥企共同發展," 除了輝瑞,也還有很多其它藥企有收購補全 PD-1 雙抗的強烈意愿,也有眾多的新興 ADC(抗體藥物偶聯物)藥企可以合作 "。此外,輝瑞在與 Summit 短暫合作后就下決心重金引進潛在競品,對 PD1/VEGF 雙抗這一賽道本身也有背書效應。
相較于 " 輝瑞為什么沒有選擇康方 " 這一問題," 輝瑞為什么要選擇三生 " 實際上更值得研究。
林偉表示,輝瑞 2023 年超 400 億美元重金押注 ADC。而當前臨床數據已經展示了 ADC 與 PD-1 雙抗才能最大化發揮價值的遠景。因此,輝瑞有很強的意愿去補全 PD-1 雙抗,來更大化發揮其收購的 ADC 資產效用。
另一方面,康方生物的全球合作由 Summit 主導,三生制藥在合作結構上為輝瑞留出了更清晰的全球主導權,交易設計也更具靈活性。根據三生制藥日前披露的公告,除了 60.5 億美元的潛在總金額,輝瑞還將于協議生效日認購三生制藥價值 1 億美元的普通股股份,從合作關系上進一步加深 " 綁定 "。
萬聯證券也在其研報中稱,三生制藥牽手輝瑞的此次交易有望成為中國生物藥 License-out 新標桿。國產創新藥技術與產品被跨國藥企認可的確定性持續增強,未來有望通過聯合研發、利潤分成等合作方式深度綁定。ADC、雙抗、基因編輯等平臺型技術已成為跨國藥企爭奪焦點。
記者 | 許立波
編輯|何小桃 張益銘 杜恒峰
校對 | 金冥羽
封面圖片來源:每日經濟新聞 劉國梅 攝
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