文 | 氨基觀察
患者群體規(guī)模龐大的降血脂藥物領(lǐng)域，歷來(lái)是各大藥企重兵廝殺的必爭(zhēng)之地，競(jìng)爭(zhēng)激烈程度堪稱(chēng)白熱化。
以降脂領(lǐng)域的熱門(mén)靶點(diǎn) PCSK9 為例。2018 年，賽諾菲的阿利西尤單抗、安進(jìn)的依洛尤單抗兩款進(jìn)口 PCSK9 單抗相繼在國(guó)內(nèi)上市，正式拉開(kāi)新的降脂大戰(zhàn)。
如今，這場(chǎng)戰(zhàn)役早已硝煙彌漫：截至目前，國(guó)內(nèi)獲批的 PCSK9 靶點(diǎn)藥物已達(dá) 7 款，其中 6 款為單抗藥物，未來(lái)仍可能繼續(xù)增加。
一場(chǎng)硬碰硬的 " 惡戰(zhàn) " 已在所難免，而這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)最殘酷的法則是優(yōu)勝劣汰。如今，第一個(gè)出局者已然出現(xiàn)。
8 月 4 日，一份《關(guān)于 " 波立達(dá) "（阿利西尤單抗注射液）的告知函》在業(yè)內(nèi)流傳，其中明確提及：賽諾菲將停止 PCSK9 抑制劑阿利西尤單抗在中國(guó)市場(chǎng)的推廣。
隨后，賽諾菲證實(shí)了這一消息。它是第一個(gè)離場(chǎng)的，但絕不會(huì)是最后一個(gè)。這樣的結(jié)局，在醫(yī)藥領(lǐng)域其實(shí)并不新鮮。
只是，比起個(gè)別企業(yè)的退出，更值得深思的是，我們能從 PCSK9 領(lǐng)域的這場(chǎng) " 內(nèi)卷 " 中，看清行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的邏輯、沉淀突圍的經(jīng)驗(yàn)，而不是讓這段激烈的競(jìng)爭(zhēng)史淪為過(guò)眼云煙。
意外的撤退
賽諾菲的撤退，無(wú)疑讓市場(chǎng)感到意外。
一方面，中國(guó)是當(dāng)前全球心腦血管領(lǐng)域最具潛力的市場(chǎng)。龐大的人口基數(shù)疊加經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，使得血脂異常群體規(guī)模持續(xù)攀升。
根據(jù)《中國(guó)血脂管理指南（2023 年）》，2018 年的全國(guó)調(diào)查顯示，18 歲及以上成人血脂異常總患病率達(dá) 35.6%，其中高膽固醇血癥（TC ≥ 6.2mmol/L）患病率增長(zhǎng)尤為顯著—— 2018 年年齡標(biāo)化患病率較 2015 年的 4.9% 增至 8.2%，近乎翻倍。
即便是兒童和青少年群體，高膽固醇血癥患病率也明顯上升，這意味著國(guó)內(nèi)降血脂需求極為龐大。
另一方面，賽諾菲旗下產(chǎn)品波立達(dá)（阿利西尤單抗注射液）的市場(chǎng)表現(xiàn)并不算差。
據(jù)藥融圈數(shù)據(jù)庫(kù)，2024 年該產(chǎn)品在醫(yī)院全終端（含基層醫(yī)療）銷(xiāo)售額達(dá) 8.5 億元，市場(chǎng)份額約 40%，僅落后于安進(jìn)的依洛尤單抗（13.8 億元）；而同機(jī)制產(chǎn)品中，諾華的英克司蘭與信達(dá)生物的托萊西單抗，市占率分別僅為 2.14% 與 0.15%。
從需求端看，波立達(dá)所處的 PCSK9 抑制劑賽道仍將保持增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。
在降血脂治療中，他汀類(lèi)藥物雖是基礎(chǔ)用藥，但存在耐藥性、副作用較多、患者依從性不佳等局限。
而靶向 PCSK9 的藥物無(wú)論聯(lián)合使用還是單獨(dú)應(yīng)用，都能進(jìn)一步降低血脂。當(dāng)他汀類(lèi)藥物無(wú)法使 LDL-C 達(dá)標(biāo)時(shí)，可聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑或 PCSK9 抑制劑；對(duì)于超高危患者，若基線 LDL-C 較高，預(yù)計(jì)他汀類(lèi)聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑仍難以達(dá)標(biāo)，甚至可直接采用他汀類(lèi)聯(lián)合 PCSK9 抑制劑，以確保 LDL-C 盡早快速達(dá)標(biāo)。研究顯示，提早使用 PCSK9 單抗能更早、更顯著降低 ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)，且長(zhǎng)期使用（≥ 7 年）安全性良好。
過(guò)去幾年，靶向 PCSK9 藥物成為全球降血脂領(lǐng)域的重要增量，國(guó)內(nèi)包括波立達(dá)、依洛尤單抗等產(chǎn)品甚至出現(xiàn)過(guò)供應(yīng)不足的情況。
然而，在這樣的市場(chǎng)背景下，賽諾菲依然選擇了主動(dòng)撤退。
賽諾菲的主動(dòng)迭代
賽諾菲選擇停止向中國(guó)市場(chǎng)供應(yīng)波立達(dá)，看似意外，實(shí)則也有其內(nèi)在邏輯。
波立達(dá) " 中規(guī)中矩 " 的市場(chǎng)表現(xiàn)，或許僅能代表當(dāng)下。截至目前，國(guó)內(nèi)獲批的 PCSK9 靶向藥物已達(dá) 7 款，其中 6 款為 PCSK9 單抗。
除了前文提及的賽諾菲、安進(jìn)、信達(dá)生物，恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、康方生物等企業(yè)也已入局。目前，僅有賽諾菲、安進(jìn)、信達(dá)生物三家的產(chǎn)品納入醫(yī)保，波立達(dá)憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)占據(jù)一定地位。
但今年，恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、康方生物三家企業(yè)的 PCSK9 單抗都將參與醫(yī)保談判。這意味著，更激烈的降脂大戰(zhàn)即將開(kāi)啟，價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)將愈發(fā)白熱化。
從這一邏輯出發(fā)，賽諾菲若想維持市場(chǎng)地位，需要投入的資源必然增加，而實(shí)際產(chǎn)出卻會(huì)因競(jìng)爭(zhēng)加劇，變得越來(lái)越不確定。
這也意味著，賽諾菲必須做出應(yīng)對(duì)。正如賽諾菲公開(kāi)回應(yīng)，" 撤退 " 決策源于公司對(duì)心血管市場(chǎng)策略的調(diào)整和管線優(yōu)化，旨在推動(dòng)在華心血管產(chǎn)品策略的整體升級(jí)。
事實(shí)上，今年 8 月 1 日，賽諾菲已宣布引進(jìn)維亞臻（Arrowhead）的 APOC3siRNA 新藥 Plozasiran 的大中華區(qū)權(quán)益。
Plozasiran 是一款靶向 APOC3 的 siRNA 療法，被寄予治療家族性乳糜微粒血癥（FCS）與重度高甘油三酯血癥（SHTG）的厚望，具備 FIC 潛力。2024 年 11 月 18 日，Arrowhead 已向 FDA 遞交其上市申請(qǐng)，2025 年 1 月在中國(guó)遞交上市申請(qǐng)；同年 3 月，其中國(guó) FCS 三期臨床試驗(yàn)宣告成功。
引進(jìn) Plozasiran，賽諾菲需要支付 1.3 億美元預(yù)付款、2.65 億美元里程碑付款，以及一定比例的銷(xiāo)售分成。僅為大中華區(qū)權(quán)益就支付 1.3 億美元預(yù)付款，這一價(jià)格之高也讓市場(chǎng)頗為意外。原因在于，1.3 億美元約等于 10 億人民幣，意味著賽諾菲要想回本，Plozasiran 必須要成為一款現(xiàn)象級(jí)藥物。
未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)走向難以判斷，但這也從側(cè)面證明，賽諾菲并未放棄中國(guó)心腦血管市場(chǎng)，而是在戰(zhàn)略升級(jí)，將重心轉(zhuǎn)向潛在競(jìng)爭(zhēng)力更強(qiáng)的創(chuàng)新產(chǎn)品，以更長(zhǎng)遠(yuǎn)的視角布局賽道。
新時(shí)代的生存法則
隨著競(jìng)爭(zhēng)加劇，PCSK9 靶點(diǎn)的失意者或許還會(huì)陸續(xù)出現(xiàn)。這樣的故事，也并非只在這一領(lǐng)域上演。在更多醫(yī)藥賽道，類(lèi)似的競(jìng)爭(zhēng)與迭代正在不斷重復(fù)。
背后的根源在于，當(dāng)前國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的商業(yè)化環(huán)境，仍處于極致內(nèi)卷的階段。這并不難理解，極致的工程師紅利與高效研發(fā)能力，既催生了中國(guó)創(chuàng)新藥的出海浪潮，也不可避免地讓國(guó)內(nèi)市場(chǎng)陷入這樣的內(nèi)卷困境。
但這未必是壞事。市場(chǎng)的進(jìn)化從不停止，這會(huì)倒逼藥企更看重以終為始的戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)設(shè)置，從立項(xiàng)階段就開(kāi)始更全面的研究、更審慎的布局，從靶點(diǎn)選擇、適應(yīng)癥的規(guī)劃開(kāi)始，到最終商業(yè)化目標(biāo)，需要克服的風(fēng)險(xiǎn)以及如何建立自己的優(yōu)勢(shì)。
賽諾菲的選擇，某種程度上正是這種倒逼下的結(jié)果。
對(duì)于賽諾菲的撤退，有市場(chǎng)人士打趣道，未來(lái) MNC 進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，或許會(huì)多一個(gè)關(guān)鍵考量指標(biāo)：2-3 年內(nèi)，中國(guó)本土藥企的同類(lèi)產(chǎn)品是否會(huì)迅速跟進(jìn)。
盡管 MNC 是否真會(huì)如此考量尚未可知，但這無(wú)疑點(diǎn)出了新時(shí)代的藥企生存法則。
眼下，我們也能看到，更多國(guó)內(nèi)藥企有更高目標(biāo)，如今的創(chuàng)新或許不再只追求 "FIC"，更要力爭(zhēng) " 最 BIC"。
在這樣的循環(huán)與進(jìn)化中，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)必將持續(xù)攀登新的臺(tái)階。
